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丙肝单核型和下一代丙型肝炎病毒治疗选择

日期:2017-08-24 18:01:26
作者:华印医疗
阅读量:
丙肝单核型方案和下一代丙型肝炎病毒治疗选择 
缩略词的注释:
AASLD:美国肝病研究协会
DAA:直接作用的抗病毒药物
FDC:固定剂量组合
GPglecaprevir / pibrentasvir
MK3格列前列醇/ MK-3682 / NS5A抑制剂(elbasvir或Ruzasvir)
PEG聚乙二醇化干扰素
PI蛋白酶抑制剂
RBV利巴韦林
SOF / VEL / VOX索非布韦/ velpatasvir / voxilaprevir
 
预计在接下来的几个月内,三种新的病毒性丙型肝炎病毒治疗方案:GP,格拉曲瑞(蛋白酶抑制剂[PI])/ pibrentasvir(NS5A抑制剂); SOF / VEL / VOX,sofosbuvir(NS5B抑制剂)/ velpatasvir(NS5A)/奥昔列芬(NS3);和MK3,格列氮脲(NS3)+ MK-3682(NS5B)+ NS5A抑制剂(elbasvir或Ruzasvir)。每种都是具有针对常见NS3和NS5A多态性的高效力和有效性的泛基因型全口服固定剂量组合(FDC)。在2011年11月的美国肝病研究协会(AASLD)第67届年会上提出了多项安全性和有效性的摘要。在本文中,我将介绍为什么我们需要新的治疗方法,以及什么还没有解决对丙型肝炎的毒素。
 
传统上,几种患者和病毒特征给予治疗失败的重大风险。在聚乙二醇化干扰素(PEG)和利巴韦林(RBV)的时代,这些包括多个事实,如性别,体重,年龄,治疗经验,肝硬化状态,病毒载量和基因型。此外,PEG / RBV不适合许多患者,如具有晚期肝硬化或重度并发症的患者。随着全口服治疗的出现,大多数这些基线特征已经消失或减弱,现在我们现在有四个原发性跟腱愈合:直接作用的抗病毒(DAA)故障,特别是暴露于NS5A抑制剂的那些;基因3型与肝硬化;失代偿性肝硬化;和无法获得治疗。经下一波疗法批准后,几乎每一个这些困难的子集将再次消失。
 
DAA失败
尽管在3期临床试验中,接受全面口服DAA治疗的患者少于5%患有病毒学失败;这仍然需要相当数量的需要补救治疗的个人。对于已经暴露于NS5A抑制剂的个体而言,这是最重要的,因为治疗突发性耐药性继续复制数月,研究表明,耐药患者在治疗后经历较低的治愈率。
 
所有这三种组合在这个人群中似乎具有极好的疗效。 47名患有先前失败的患者(包括25名(50%)的NS5A患者)和42名(84%)的PI患者,持续12周的GP持续病毒反应达到96%持续病毒反应(SVR12)[1] POLARIS试验是SOF / VEL / VOX的3期研究。在POLARIS-1中,共有263例NS5A失败,其中41%为肝硬化,用SOF / VEL / VOX治疗12周,其中96%达到SVR12,DAA经历(无预先NS5A暴露)患者在POLARIS-4中用SOF / VEL / VOX或SOF / VEL治疗12周。百分之四十六的患者有肝硬化;与双重疗法相比,97%达到了SVR12,而对照组为90%。在第2阶段研究中,用SOF / VEL / VOX治疗的初治和治疗经验的患者的综合分析发现NS3或NS5A抗性相关替代物的存在对SVR12没有影响, C-SURGE在NS5A故障中使用MK3与RBV 16周(N = 43)或MK3 24周(N = 30),并显示100%疗效。
 
基因型3
最近批准的FDC SOF / VEL是基因型3的高效替代品,SVR12率为95%。然而,在ASTRAL 3中,对于具有可检测的NS5A变体(A30K,L31M和Y93H)的那些,效力较低(88%对97%)。
 
幸运的是,这些患者也有很好的选择。 SURVEYOR-II第3部分评估了GP在复杂型3型患者中的疗效和安全性。 91例(20/22)治疗无肝硬化患者的治疗12周达到SVR,延长至16周达到96%的SVR12(21/22)。治疗原发性肝硬化患者在治疗12周时达到了98%的SVR12,96%的治疗经验的患者在GP的16周达到SVR12 [7]治疗无肝硬化患者的POLARIS-3显示96%疗效,只有8周的三联体,对12周的SOF / VEL也是有效的,也是96%的SVR12。C-ISLE在治疗无效和治疗经验的G3例肝硬化患者中使用12至16周的EBR / GZR + SOF(含或不含RBV)具有100%疗效.
 
总的来说,丙肝治疗的管道将再次重新定义一个“困难”的病例,使病毒根除成为几乎每一个接触治疗的贴身患者的现实问题。
免责声明:由本文所表达的意见和建议是作者独立的专业判断,华印医疗不承担任何责任。他们的意见准确性,不应该被视为医生的建议或替代品。请咨询您的治疗医生了解更多细节。
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